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Unter der Voraussetzung, dass die richtigen (falschen??) Bedingungen gewählt werden, können viele (irgendwelche?) Covid-19-Impfstoffe auf Basis des Spike-Proteins die Übertragung von SARS-Cov-2-Varianten verhindern | Stimme für Wissenschaft und Solidarität

Published On: 23. Mai 2023 1:58

Die in dem unten stehenden Link beschriebene Studie schlägt vor, Gelbfieber als viralen Vektor für einen aktualisierten S-basierten Covid-19-Impfstoff (YF-SO*) zu verwenden, um zu zeigen, dass die „Anpassung“ von COVID-19-Impfstoffen der ersten Generation es ermöglichen könnte, dass C-19-Impfstoffe dem Virus voraus bleiben. Der aktualisierte Impfstoff schützt vor SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Omicron (B.1.1.529), und verhindert die Übertragung bei Hamstern. Es gibt jedoch ein Problem: Das Modell ist völlig irrelevant, da es nicht auf die aktuelle Situation der C-19-Pandemie, d.h. hochgeimpfte Bevölkerungen, anwendbar ist. Unabhängig von der Art des präklinischen Impfstoffkandidaten erlaubt kein einzelnes Herausforderungsexperiment mit veralteten SARS-CoV-2-Varianten in zuvor immunologisch naiven, nicht hACE2-transgenen Hamstern, die intraperitoneal mit S-basierten SARS-CoV-2 (SC-2)-Impfstoffen geimpft wurden, den Schluss zu ziehen, dass dies für den Einsatz von Impfstoffen beim Menschen während dieser C-19-Pandemie relevant ist, unabhängig von der verwendeten Impfstoffplattform zur Lieferung des Spike (S)-Proteins und möglichen Aktualisierungen/Anpassungen des S-Proteins an die zirkulierenden Varianten.

Irrelevanz des Tiermodells und neutralisierender Antikörper (NAbs) als Korrelat von Wirksamkeit/Schutz: Die Autoren geben zu, dass das Modell nicht geeignet ist, um die Infektiosität von Omicron B.1.1.529 zu bewerten. Sie verstehen auch, dass Hamster, die den menschlichen Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE-2)-Rezeptor nicht exprimieren, möglicherweise überhaupt nicht geeignet sind, um die Infektiosität von SC-2 zu untersuchen, da SC-2 spezifisch an den menschlichen ACE-2-Rezeptor durch seine Rezeptorbindungsdomäne (RBD) bindet, während menschliche Proteasen spezifisch als Aktivatoren des viralen Eintritts in menschliche Zellen dienen. Die Autoren scheinen jedoch zu suggerieren, dass der Schutz vor Infektionen mit neueren SC-2-Varianten (z.B. Omicron B.1.1.529) aus der Impfstoff-induzierten Serokonversion zu messbaren NAb-Titern in diesen Hamstern abgeleitet werden kann (d.h. nur bei 60% der Tiere), während dieses Korrelat nicht auf Menschen anwendbar ist. Es ist offensichtlich geworden, dass C-19-Impfstoffe immer noch Impfstoffempfänger vor schwerer C-19-Krankheit (und sogar vor C-19-Krankheit insgesamt) schützen, während neu auftauchende Omicron-Nachkommen weitgehend gegen die Impfstoff-induzierten, potenziell neutralisierenden Antikörper resistent sind. Es wäre daher völlig falsch, zu suggerieren, dass ein Korrelat zwischen NAb-Serokonversion und Impfstoffwirksamkeit, wie es in dieser Studie an Hamstern beobachtet wurde, auch auf menschliche Populationen, einschließlich derjenigen, die hochgeimpft sind, zutrifft.

Irrelevanz der SC-Varianten und des Immunstatus der getesteten Tiere in diesem Modell: Selbst wenn das Modell für Omicron B.1.1.529 geeignet wäre, ist diese Variante veraltet, da sie durch Omicron-Nachkommen mit sehr unterschiedlichen phänotypischen Eigenschaften ersetzt wurde, nicht nur in Bezug auf ihre erhöhte Resistenz gegen NAbs (einschließlich breit neutralisierender Antikörper), sondern auch in Bezug auf ihre erhöhte intrinsische Infektiosität. Neu auftauchende Omicron-abgeleitete (Sub-)Varianten sind hochinfektiös, und daher sind Tiermodelle, die kaum anfällig für Infektionen mit Omicron B.1.1.529 sind, unwahrscheinlich, einen Vorhersagewert in Bezug auf die virale Übertragbarkeit einer weiteren, noch infektiöseren Generation von Omicron-Nachkommen zu haben, die derzeit zirkulieren. Es versteht sich auch von selbst, dass präklinische Experimente an Tieren, die nicht als natürliche Wirte für SC-2 dienen, keinen Vorhersagewert für den Menschen haben, obwohl sie Unterschiede zwischen verschiedenen C-19-Impfstoffkonstrukten aufzeigen können. Die Autoren denken, dass dieses Problem durch Wiederholung dieses Typs von Experimenten unter Verwendung von hACE-2-transgenen Hamstern gelöst werden könnte. Aber selbst wenn hACE-2-transgene Hamster verwendet würden, wären die Ergebnisse immer noch irrelevant für die aktuelle C-19-Pandemie, da die gesamte präklinische Einstellung die Auswirkungen von vorbestehenden Impfantikörpern auf die Immunität ignoriert. Es wurde gezeigt, dass die virale Infektiosität von SC-2-Varianten bei Tieren, die vorbestehende Impfantikörper mit stark reduzierter neutralisierender Kapazität aufweisen (was zur Stimulation von Infektions-fördernden Antikörpern führt), besonders erhöht ist, wie von Prof. J. Fantini an der Universität Aix-Marseille in Frankreich ausführlich dokumentiert (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384810/). Darüber hinaus ignoriert die Studieneinstellung auch vollständig die potenziellen Aus

Original article Teaser

Provided One Chooses the Right (wrong??) Conditions, Many (any?) Spike Protein-based Covid-19 Vaccines May Prevent Transmission of SARS-Cov-2 Variants | Voice for Science and Solidarity

Introduction:The study referred to in the link below proposes the use of yellow fever as viral vector for an updated S-based Covid-19 vaccine (YF-SO*) to illustrate that “adaptation” of first generation COVID-19 vaccines could allow C-19 vaccines to stay ahead of the virus.Updated vaccine protects against SARS-CoV-2 variants including Omicron (B.1.1.529) and prevents transmission in hamsters | Nature CommunicationsThere is only one problem: The model is completely irrelevant as it does not apply at all to the current situation of the C-19 pandemic, i.e., highly vaccinated populations. Regardless of the nature of the preclinical vaccine candidate, no single challenge experiment using obsolete SARS-CoV-2 variants in previously immunologically naïve, non-hACE2-transgenic hamsters that are intraperitoneally vaccinated with S-based SARS-CoV-2 (SC-2) vaccines allows

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