Infektionsverstärkende Antikörper entweder „abfließen“ oder „trainieren“ … | Voice for Science and Solidarity

Schwach aktivierende Viren, die ASLI- oder ASLD-Infektionen ermöglichen (zum Beispiel bei asymptomatischen oder milden natürlichen Infektionen), lösen eine niedrige Konzentration von nicht-neutralisierenden, kurzlebigen IEABs aus. Bei einer erneuten Exposition gegenüber einer homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie ist es sehr wahrscheinlich, dass diese Antikörper die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen verstärken und zur angeborenen Immuntrainierung von vorab geprimten NK-Zellen beitragen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass Personen, die durch ein glykosyliertes ASLVI- oder ASLVD-fähiges Virus eine asymptomatische/milde Infektion erleiden, immer noch an der Krankheit leiden können. Dies kann geschehen, wenn die erneute Exposition gegenüber der homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie zu einem Zeitpunkt erfolgt, an dem die kurzlebigen nicht-neutralisierenden IEABs auf ihrem höchsten Niveau sind. Da diese Antikörper unreif sind (d.h. nicht funktionsfähig), sinken ihre Titers schnell ab – sie sind nach 8 Wochen nicht mehr nachweisbar. ADED nach asymptomatischen/milden Infektionen ist daher selten und die Inzidenzrate kann nur signifikant erhöht werden, wenn eine hohe virale Infektiosität vorliegt (was die Wahrscheinlichkeit einer Reinfektion innerhalb weniger Wochen nach der vorherigen asymptomatischen/milden Infektion erheblich erhöht). Im Fall von SC-2 führt eine hohe virale Infektiosität zu einer natürlichen Selektion und dominanten Verbreitung von „infektiöseren“ SC-2-Varianten, was eine direkte Folge der Massenimpfung ist (wie bereits erklärt).

Auf der anderen Seite führt die Immunpriming durch glykosylierte ASLI- oder ASLD-fähige Viren (zum Beispiel bei Menschen, die an der Krankheit leiden) zur Bildung von virusneutralisierenden Antikörpern sowie nicht-neutralisierenden Antikörpern (einschließlich IEABs). Bei einer erneuten Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie verstärkt die Bindung der IEABs an eine variantenunspezifische Stelle auf dem Virus die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen. Dies führt teilweise zur Umgehung von vorab geprimten NK-Zellen und ruft zytotoxische CD8+ T-Zellen auf, um virusinfizierte Zellen zu beseitigen, was zu ausgeprägteren Krankheitssymptomen führt. Da die verstärkte virale Aufnahme in der Regel nicht zur vollständigen Drainage der viralen Abwehrkapazität von zytotoxischen CD8+ T-Zellen führt, führt eine produktive Infektion nicht nur zur Trainierung von vorab geprimten NK-Zellen, sondern ermöglicht auch die Priming von „neuen“ Antikörpern, die gegen das Oberflächenprotein gerichtet sind, das für die Initiation der Infektion durch die antigenisch verschobene virale Linie verantwortlich ist. Dies kann erklären, warum Personen, die an einer durch ein glykosyliertes ASLVI- oder ASLVD-fähiges Virus verursachten Krankheit leiden, bis zu mehreren Monaten nach ihrer Genesung immer noch an der Krankheit leiden können (aber selten schwer). Dies tritt typischerweise auf, wenn die Reinfektion durch eine antigenisch verschobene virale Linie verursacht wird und zu einem Zeitpunkt erfolgt, an dem die natürlicherweise induzierten Ag-spezifischen Antikörper noch recht hoch sind. Das Phänomen kann auch im Fall von Impfstoff-induzierten Antikörpern auftreten, wenn sie mit einer antigenisch verschobenen viralen Linie konfrontiert werden, bevor sie ihre volle neutralisierende Kapazität erreicht haben. Personen, die teilweise geimpft wurden (z.B. nur eine Dosis) mit einem nicht-replizierenden Ab-basierten viralen Impfstoff und kurz darauf einer antigenisch verschobenen viralen Linie ausgesetzt sind, sind diesem Risiko ausgesetzt. Schließlich löst eine starke Immunpriming durch nicht-replizierende Ab-basierte Impfstoffe hohe Konzentrationen von potenziell neutralisierenden und nicht-neutralisierenden IEABs aus. Bei einer erneuten Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie ist es sehr wahrscheinlich, dass die IEABs die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen verstärken und dabei vorab geprimte NK-Zellen umgehen und den Flusskapazität der viralen Abwehr durch zytotoxische CD8+ T-Zellen zunehmend drainieren (anstatt NK-Zellen zu trainieren). Dies führt wahrscheinlich nicht nur zu schwereren Krankheiten und verzögert die Genesung, sondern verhindert auch die Immunpriming gegen die antigenisch verschobenen Epitope (immunologisch von „alten“ Epitopen überholt, die von „antigenic sin“ profitieren). Stattdessen wird eine natürliche Re-Exposition mit einer homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie die IEABs aufgrund der unzureichenden Flusskapazität der viralen Abwehr durch zytotoxische CD8+ T-Zellen stark verstärken (als Ergebnis des unzureichenden NK-Zelltrainings). Im Falle einer Reinfektion mit derselben viralen Variante wird dies wahrscheinlich die Schwere der Krankheit erhöhen (aufgrund von ADEI), während eine erneute Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie, die gegen die potenziell infektionsneutralisierenden Impfstoff-induzierten Antikörper resistent ist (z.B. die virulenteren Omicron BA.4 oder BA.5-Linien im Falle von SC-2), verstärkte IEABs ermöglicht, vor schweren Krankheiten zu schützen (durch Hemmung der produktiven Transinfektion in der LRT).

In der Zwischenzeit werden virale Linien, die gegen die potenziell virulenzneutralisierenden Impfantikörper resistent sind, ausgewählt. Sobald dies geschehen ist, werden die IEABs in Impflingen ADED durch ADEI erleichtern. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass während Ungeimpfte durch i) trainierte angeborene Immunität (die nicht anfällig für Immunescape ist!) und ii) Priming neuer neutralisierender Antikörper gegen diese Varianten zunehmenden und dauerhaften Schutz vor C-19-Krankheiten durch neue Varianten erfahren, Geimpfte jetzt ausschließlich auf das Boosting (da „antigenic sin“ nicht durch das Training von vorab geprimten NK-Zellen gemildert wird) von IEABs angewiesen sind (die anfällig für Immunescape sind!), um einen fragilen und vorläufigen Schutz vor schweren Krankheiten zu gewährleisten. Während das Immuntraining ein Segen ist, ist die Immunentleerung ein Fluch! Deshalb kann nur die natürliche Immunität Sie letztendlich während einer Pandemie vollständig schützen. Deshalb wird Afrika gewinnen!

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Infection-enhancing antibodies either ‘drain’ or ‘train’…. | Voice for Science and Solidarity

click and read in pdf: Infection-enhancing antibodies either ‘drain’ or ‘train’….or read below :Abbreviations:Ab: AntibodyAg: antigenADED: Ab-dependent enhancement of diseaseADEI: Ab-dependent enhancement of infectionASLD: Acute self-limiting diseaseASLI: Acute self-limiting infectionIEABs: Infection-enhancing AbsLRT: Lower respiratory tractSC-2: SARS-CoV-2Weak immune activation by glycosylated ASLI- or ASLD-enabling viruses (that occurs, for example, during asymptomatic-mild natural infection) elicits low concentrations of non-neutralizing, short-lived IEABs. Upon subsequent re-exposure to a homologous or antigenically shifted[1] viral lineage these Abs are highly likely to enhance viral uptake by susceptible host cells and contribute to innate immune training of pre-primed NK cells. However, it’s important to note that individuals who contract asymptomatic/ mild infection provoked by a glycosylated ASLVI- or ASLVD-enabling virus can still experience disease. This can occur

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