Twitter Buchrezension Die Inescapable Immune Escape Pandemie Stimme für Wissenschaft und Solidarität

Ich habe den folgenden Twitter-Thread zu meinem Buch (https://twitter.com/tradsperger/status/1627796736939905024) überprüft. Seine Kommentare spiegeln fair das geringe Verständnis der zellbasierten angeborenen Immunität als kritische/erste Verteidigungslinie gegen virale Infektionen wider. Es ist wahr, dass ich in meinem Buch den Beitrag von Natural Killer (NK)-Zellen betone, während die Rolle von pathogen-/virusassoziierten NK-Zellantworten in der Life-Science-Community noch nicht gut verstanden wird. Zunächst ist es wichtig zu erkennen, dass NK-Zellen ein vielfältiges Spektrum an Immunzellen umfassen, die von einer ausgeklügelten Reihe von erblich bedingten aktivierenden und hemmenden Rezeptoren reguliert werden. Die am besten charakterisierten Mechanismen der NK-Zellaktivierung sind: i) „Missing self MHC (Major Histocompatibility Complex)“-Erkennung, d.h. die Erkennung von virushaltigen oder anderweitig pathologisch veränderten Zellen (z.B. transformierten/Krebszellen), die eine reduzierte Expression von MHC-I-Molekülen auf Zielzellen aufweisen oder veränderte MHC-I-Moleküle (z.B. MHC-Klasse-I-kettenverwandtes Molekül) auf Zielzellen exprimieren. Dieser Mechanismus umfasst NK-Zellen, die hemmende Rezeptoren haben, die mit konservierten MHC-Molekülen interagieren (sogenannte „Killer-Immunoglobulin-ähnliche Rezeptoren“, KIRs). ii) Antikörperabhängige zelluläre zytotoxische Wirkung (ADCC). An ADCC beteiligte NK-Zellen exprimieren Fcγ-Rezeptoren. Diese Rezeptoren erkennen und binden antigen-spezifische Antikörper (Abs), die an die Oberfläche einer pathogen-infizierten Zielzelle binden.

Die NK-Zellen, auf die ich in meinem Buch anspiele, sind jedoch nicht die oben beschriebenen, sondern NK-Zellen, die mit Natural Cytotoxicity Receptors (NCRs) ausgestattet sind (z.B. NKp44, NKp30 und NKp45, wobei letzteres das relevantere in Bezug auf die Erkennung von selbstähnlichen viralen Peptiden ist!). Im Gegensatz zu KIRs sind diese erblich bedingten Rezeptoren an nicht-MHC-eingeschränkter Erkennung beteiligt. Sie wurden hauptsächlich im Zusammenhang mit Krebs untersucht, sind aber auch in der Lage, virusassoziierte selbstähnliche Peptide (in meinem Buch bezeichne ich diese als „pathogenabgeleitete selbstähnliche Peptide“; PSMPs) zu erkennen. Letztere werden in einem frühen Stadium der Infektion auf der Oberfläche von virusinfizierten Zellen exprimiert. Die Immunologie von NK-Zellen ist noch unvollständig verstanden und wird von Impfstoffforschern überhaupt nicht beachtet. Es gibt jedoch viele interessante Übersichtsartikel, die verschiedene Mechanismen der NK-Zellaktivierung beschreiben, einschließlich der Aktivierung von NK-Zellen, die mit NCRs ausgestattet sind: „Der jüngste Erfolg bei der Identifizierung der verschiedenen Liganden für die NCRs beginnt nun, die biologischen Rollen zu beleuchten, die diese wichtige Klasse von Rezeptoren bei der Überwachung von malignen oder pathogen-infizierten Zellen und in verschiedenen Gewebemikroumgebungen spielt. Ein bemerkenswerter Aspekt, der deutlich geworden ist, ist, dass jedes NCR mit mehreren verschiedenen pathogen- und wirtscodierten Molekülen interagieren kann, die entweder auf Zelloberflächen exprimiert, ausgeschüttet oder extrazellulär abgeschieden oder in die extrazelluläre Matrix (ECM) eingebaut werden können“ (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.00909/full).

Einige Veröffentlichungen zur mRNA-basierten C-19-Impfung legen nahe, dass die Impfung das Training der zellbasierten angeborenen Immunität fördert. Diese Beobachtungen beziehen sich jedoch nicht auf die angeborene Immunprägung, die eine erhöhte zytotoxische Aktivität von NK-Zellen gegenüber virusinfizierten Zellen vermittelt, sondern lediglich auf eine erhöhte Sekretion von Zytokinen und Expression von auf der Zelloberfläche exprimierten Chemokinrezeptoren. Diese Eigenschaften haben mit der Immunregulation zu tun, aber nicht mit der pathogenunspezifischen zytotoxischen Tötung infizierter Zellen. Solche Veröffentlichungen sind irreführend, da sie von trainierter angeborener Immunität sprechen, die keine sterilisierende Immunität ermöglicht und keinen Impfstoff-vermittelten Anstieg der zytotoxischen NK-Zellaktivität nachweist. Ich habe nie behauptet, dass die C-19-Impfung (insbesondere mRNA-basierte C-19-Impfstoffe) die zellbasierte angeborene Immunität in großem Umfang „stört“, sondern dass die Impfung das Training von NK-Zellen an den Rand drängt, um ihre erhöhte zytotoxische Aktivität gegenüber SARS-CoV-2 (SC-2)-infizierten Epithelzellen zu verhindern. Die folgende Schlussfolgerung dieser Autoren ist daher absolut irreführend (und übrigens beschreibt Netea et al., 2016 überhaupt keine Impfstoff-vermittelte angeborene Immuntrainings von zytotoxischen NK-Zellen!): „Obwohl die hier vorgestellten Ergebnisse subtile Impf-induzierte Prägungen wie langfristige Anzeichen von trainierter angeborener Immunität (Netea et al. 2016) nicht ausschließen, deuten sie darauf hin, dass NK-Zellen ihre Schlüsselphänotypen und -funktionen im Verlauf der Impfung beibehalten. Daher ist es wichtig, dass Effektorzellen des Immunsystems wie NK-Zellen durch Impfung nicht signifikant gestört werden, insbesondere in Bezug auf ihre Fähigkeiten, auf zukünftige Infektionsherausforderungen und Impfungen zu reagieren. Die vorliegenden Ergebnisse sprechen auch gegen die Idee, dass bestimmte Immunzellen oder das Immunsystem als solches durch Impfung in großem Umfang gestört werden“.

Der Autor des Twitter-Threads fragt sich, wie SIR das Training der zellbasierten angeborenen Immunität verhindert. SIR resultiert aus einer Impfdurchbruchinfektion. Letztere wird durch infektionsverstärkende Antikörper ausgelöst oder ist auf eine erhöhte intrinsische Virusinfektiosität zurückzuführen. Eine erhöhte Virusinfektiosität beschleunigt den Beginn der Virusreplikation und die Produktion von Virusprogenie. Da die Virusreplikation (einschließlich der Replikation von Coronaviren (CoV); https://www.nature.com/articles/s41467-021-26910-8) die Zelloberflächenexpression von MHC-Klasse-I-Molekülen reduziert, ist es vernünftig anzunehmen, dass die Oberflächenexpression von MHC-Klasse-I-Molekülen bereits in einem frühen Stadium der verstärkten Virusinfektion herabreguliert ist. Da MHC-Klasse-I-abhängige Immunantworten wichtige Abwehrmechanismen des Wirts gegen virale Infektionen bereitstellen, haben viele virale Arten (einschließlich CoV) verschiedene Strategien entwickelt, um den MHC-Klasse-I-Weg zu beeinflussen, um der Wirtsimunität zu entgehen (https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.29.493850v1.full). Die Herabregulierung von MHC-Klasse-I-Molekülen in Epithelzellen behindert die CTL (zytotoxische T-Lymphozyten)-vermittelte Erkennung von virusabgeleiteten Peptiden, die auf dem MHC-Klasse-I-Peptidbindungsgraben (PBG) präsentiert werden, und verhindert somit die Eliminierung von virusinfizierten Zellen in einem fortgeschrittenen Stadium der Infektion. Bei verstärkter Virusinfektiosität könnte die Herabregulierung von MHC-Klasse-I-Molekülen in Epithelzellen jedoch auch die NK-Zell-vermittelte Erkennung von virusassoziierten selbstähnlichen Peptiden („verändertes Selbst“) verhindern, die typischerweise außerhalb des MHC-Klasse-I-PBG in einem frühen Stadium der Infektion präsentiert werden. Dies würde erklären, warum verstärkte Virusinfektiosität das Training von NK-Zellen, die mit NCRs ausgest

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Twitter book review The Inescapable Immune Escape Pandemic | Voice for Science and Solidarity

I reviewed the following Twitter thread on my book(https://twitter.com/tradsperger/status/1627796736939905024).His comments fairly reflect the poor understanding of cell-based innate immunity as a critical/first line of immune defense against viral infection. It is true that in my book, I emphasize the contribution of Natural Killer (NK) cells, whereas the role of pathogen/virus-associated NK cell responses is still not well understood in the life science community. First, it is important to realize that NK cells comprise a diversified spectrum of immune cells that are regulated by a sophisticated array of germline-encoded activating and inhibiting receptors. The best characterized mechanisms of NK cell activation are:i) “Missing self MHC (Major Histocompatibility Complex)” detection, i.e., the recognition of virally infected or otherwise pathologically altered cells (e.g.

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