Infektionsfördernde Antikörper entweder „drainieren“ oder „trainieren“ … | Voice for Science and Solidarity

Schwach aktivierende Viren, die ASLI- oder ASLD-fähig sind, lösen bei einer asymptomatischen oder milden Infektion eine geringe Konzentration an nicht-neutralisierenden, kurzlebigen IEABs aus. Bei einer erneuten Exposition gegenüber einer homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass diese Antikörper die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen verstärken und zur angeborenen Immuntrainierung von vorab geprimten NK-Zellen beitragen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass Personen, die eine asymptomatische/milde Infektion durch ein glykosyliertes ASLVI- oder ASLVD-fähiges Virus bekommen haben, immer noch an der Krankheit leiden können. Dies kann auftreten, wenn die erneute Exposition gegenüber der homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie zu einem Zeitpunkt erfolgt, an dem die kurzlebigen nicht-neutralisierenden IEABs auf ihrem höchsten Niveau sind. Da diese Antikörper unreif sind (d.h. nicht funktionsfähig), sinken ihre Titers schnell ab – sie sind nicht mehr nach 8 Wochen nachweisbar. ADED nach einer asymptomatischen/milden Infektion ist daher selten und die Inzidenzrate kann nur bei hoher viralen Infektiosität signifikant erhöht werden (was die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Infektion innerhalb weniger Wochen nach der vorherigen asymptomatischen/milden Infektion erheblich erhöht). Im Falle von SC-2 führt eine hohe virale Infektiosität zu einer natürlichen Selektion und dominanten Verbreitung von „infektiöseren“ SC-2-Varianten, was eine direkte Folge der Massenimpfung ist (wie bereits erklärt).

Auf der anderen Seite führt eine Immunprägung durch glykosylierte ASLI- oder ASLD-fähige Viren (z.B. bei Menschen, die an der Krankheit leiden) zur Bildung von virusneutralisierenden Antikörpern sowie nicht-neutralisierenden Antikörpern (einschließlich IEABs). Bei einer erneuten Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie verstärkt die Bindung der IEABs an eine variantenunspezifische Stelle auf dem Virus die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen. Dies umgeht teilweise vorab geprimte NK-Zellen und ruft zytotoxische CD8+ T-Zellen auf, um virusinfizierte Zellen zu beseitigen, was zu ausgeprägteren Krankheitssymptomen führt. Da die verstärkte virale Aufnahme in der Regel nicht zur vollständigen Drainage der viralen Clearance-Kapazität von zytotoxischen CD8+ T-Zellen führt, führt eine produktive Infektion nicht nur zur Trainierung von vorab geprimten NK-Zellen, sondern ermöglicht auch die Prägung von „neuen“ Antikörpern, die auf das Oberflächenprotein gerichtet sind, das für die Initiierung der Infektion durch die antigenisch verschobene virale Linie verantwortlich ist. Dies kann erklären, warum Personen, die an einer durch ein glykosyliertes ASLVI- oder ASLVD-fähiges Virus verursachten Krankheit leiden, bis zu mehreren Monaten nach ihrer Genesung immer noch an der Krankheit leiden können (aber selten schwer). Dies tritt in der Regel auf, wenn die Reinfektion durch eine antigenisch verschobene virale Linie verursacht wird und zu einem Zeitpunkt erfolgt, an dem die natürlicherweise induzierten Ag-spezifischen Antikörper noch recht hoch sind. Das Phänomen kann auch im Falle von Impfstoff-induzierten Antikörpern auftreten, wenn sie mit einer antigenisch verschobenen viralen Linie konfrontiert werden, bevor sie ihre vollständige neutralisierende Kapazität erreicht haben. Personen, die teilweise geimpft wurden (z.B. nur eine Dosis) mit einem nicht-replizierenden Ab-basierten viralen Impfstoff und kurz darauf einer antigenisch verschobenen viralen Linie ausgesetzt sind, sind diesem Risiko ausgesetzt. Schließlich führt eine starke Immunprägung durch nicht-replizierende Ab-basierte Impfstoffe zu hohen Konzentrationen sowohl potenziell neutralisierender als auch nicht-neutralisierender IEABs. Bei einer erneuten Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie sind die IEABs sehr wahrscheinlich, die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen zu verstärken, was vorab geprimte NK-Zellen in einer Weise umgeht, die den Fluss der viralen Clearance durch zytotoxische CD8+ T-Zellen zunehmend entleert (anstatt NK-Zellen zu trainieren). Dies führt wahrscheinlich nicht nur zu schwereren Krankheiten und verzögerter Genesung, sondern verhindert auch die Immunprägung gegen die antigenisch verschobenen Epitope (die immunologisch von „alten“ Epitopen überholt werden, die von „antigenischem Sündenfall“ profitieren). Stattdessen wird eine natürliche erneute Exposition gegenüber einer homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie die IEABs aufgrund unzureichender Flusskapazität der viralen Clearance durch zytotoxische CD8+ T-Zellen stark verstärken (als Ergebnis einer unzureichenden NK-Zell-Trainierung). Im Falle einer Reinfektion mit derselben viralen Variante wird dies wahrscheinlich die Schwere der Krankheit erhöhen (aufgrund von ADEI), während eine erneute Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie, die gegen die potenziell infektionsneutralisierenden Impfstoff-induzierten Antikörper resistent ist (z.B. die virulenteren Omicron BA.4- oder BA.5-Linien im Falle von SC-2), die verstärkten IEABs dazu befähigen wird, vor schwerer Krankheit zu schützen (durch Hemmung der produktiven Transinfektion in der LRT).

In der Zwischenzeit werden virale Linien, die gegen die potenziell virulenzneutralisierenden Impfstoff-Antikörper resistent sind, ausgewählt. Sobald dies geschehen ist, werden die IEABs in Impflingen ADED durch ADEI erleichtern. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass während Ungeimpfte durch i) trainierte angeborene Immunität (die nicht anfällig für Immunescape ist!) und ii) Prägung neuer neutralisierender Antikörper gegen diese Varianten zunehmenden und dauerhaften Schutz vor C-19-Krankheit erfahren, Impflinge jetzt ausschließlich auf die Verstärkung von IEABs (die anfällig für Immunescape sind!) angewiesen sind, um einen fragilen und vorläufigen Schutz vor schwerer Krankheit zu gewährleisten. Während die Immuntrainierung ein Segen ist, ist die Immunentleerung ein Fluch! Deshalb kann nur die natürliche Immunität Sie letztendlich während einer Pandemie vollständig schützen. Deshalb wird Afrika gewinnen!

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Infection-enhancing antibodies either ‘drain’ or ‘train’…. | Voice for Science and Solidarity

click and read in pdf: Infection-enhancing antibodies either ‘drain’ or ‘train’….or read below :Abbreviations:Ab: AntibodyAg: antigenADED: Ab-dependent enhancement of diseaseADEI: Ab-dependent enhancement of infectionASLD: Acute self-limiting diseaseASLI: Acute self-limiting infectionIEABs: Infection-enhancing AbsLRT: Lower respiratory tractSC-2: SARS-CoV-2Weak immune activation by glycosylated ASLI- or ASLD-enabling viruses (that occurs, for example, during asymptomatic-mild natural infection) elicits low concentrations of non-neutralizing, short-lived IEABs. Upon subsequent re-exposure to a homologous or antigenically shifted[1] viral lineage these Abs are highly likely to enhance viral uptake by susceptible host cells and contribute to innate immune training of pre-primed NK cells. However, it’s important to note that individuals who contract asymptomatic/ mild infection provoked by a glycosylated ASLVI- or ASLVD-enabling virus can still experience disease. This can occur

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