Neuartige bivalente C19-Impfstoffe: Was sagt das gemeinsame immunologische Verständnis über ihren Einfluss auf die C19-Pandemie voraus? | Stimme für Wissenschaft und Solidarität

Bivalente mRNA-Booster-Kandidaten: Neue Impfstoffe gegen C-19

Bivalente mRNA-Booster-Kandidaten wurden als nächster Schritt in der Entwicklung von C-19-Impfstoffen zur Bekämpfung des Virus entwickelt. Diese neuen Impfstoffe zielen darauf ab, eine breitere Immunantwort als die ursprünglichen Impfstoffe hervorzurufen und wurden bereits von Regulierungsbehörden (z.B. FDA, MHRA) teilweise zugelassen. Es stellt sich jedoch die Frage, warum Studien, die diese neuen Impfstoffe testen, nur seronegative Teilnehmer eingeschlossen haben, während die neuen Impfstoffe vor allem an Menschen verabreicht werden sollen, die bereits mit C-19-Impfstoffen der ersten Generation geimpft wurden.

Warum die Verwendung von aktualisierten C-19-Impfstoffen bei bereits Geimpften problematisch ist

Die Verwendung dieser aktualisierten C-19-Impfstoffe zur Bekämpfung der vorherrschenden Omikron-Varianten in zuvor C-19-geimpften Populationen ist höchst kontraindiziert, da dies allen grundlegenden Prinzipien der Impfstoffentwicklung widerspricht. Die Infektions-verstärkenden Antikörper (IEABs), die auf einer konservierten antigenen Stelle innerhalb des Spike-Proteins (S) gerichtet sind, werden durch den Omikron-adaptierten S-basierten Impfstoff schnell wieder stimuliert. Während die Re-Stimulation dieser Antikörper (Abs) keine kognate T-Hilfe (Th) erfordert, ist die Priming von Immunantworten gegen variable und zuvor nicht erkannte antigenische Motive (sogenannte „Epitope“) von S kognate T-Hilfe-abhängig und erfordert daher die Aufnahme, Verarbeitung und Präsentation der entsprechenden antigenen Peptide (d.h. abgeleitet von diesen Epitopen) durch antigenpräsentierende Zellen (APCs).

Die Auswirkungen der Impfung auf das Immunsystem

Wie bereits berichtet, wird die C-19-Krankheit bei C-19-Geimpften höchstwahrscheinlich durch die Hemmung der Transinfektion von viralen Partikeln, die an der Oberfläche von gewebe-residenten dendritischen Zellen (die anschließend in entfernte Organe wandern) verankert sind, und durch die Stärkung der Aktivierung von zytotoxischen CD8+-T-Zellen/Lymphozyten (CTLs) bekämpft, die auf einem universellen Epitop innerhalb des S-Proteins gerichtet sind. Beide Mechanismen werden durch IEABs erleichtert, die in der Regel die rezeptorvermittelte virale Aufnahme verstärken, wenn anti-S-Abs aufgrund zunehmender Resistenz von SARS-CoV-2 (SC-2)-Varianten ihre neutralisierende Kapazität verlieren. Eine nachhaltige, Th-unabhängige Aktivierung von CTLs ermöglicht es diesen Lymphozyten auch, APCs zu erkennen und zu töten, die das universelle, S-assoziierte CTL-Epitop (bestehend aus dem konservierten CTL-Epitop) nach Aufnahme und Verarbeitung des Impfantigens (Ag) durch professionelle APCs (d.h. dendritische Zellen) über Kreuz präsentieren (auf MHC-Klasse-I-Molekülen). Dies verhindert, dass diese APCs Th-abhängige Ab-Antworten gegen neue (d.h. Omikron-spezifische) immunogene B-Zell-Epitope, die innerhalb des Impfstoff-abgeleiteten Omikron-Spike-Proteins enthalten sind, primen.

Schlussfolgerung

Aktualisierte C-19-Impfstoffe, die neue mRNA- oder proteinbasierte S-assoziierte Sequenzen einer oder mehrerer Omikron-(Sub)Varianten enthalten, werden die bereits katastrophalen Folgen der C-19-Massenimpfung nur weiter verschlechtern. Eine einseitige und potenziell langwierige Erinnerung an IEABs wird ohne die Priming neutralisierender Abs gegen neue Omikron-spezifische antigenische Sequenzen in der überwiegenden Mehrheit der gesunden Geimpften verursachen. Während der Zweck dieser neuartigen Impfstoffe darin besteht, den Schutz gegen kontinuierlich evolvierende Varianten zu erhöhen, werden sie genau das Gegenteil bewirken, indem sie die evolutionäre Dynamik des Virus verstärken. Eine fortgesetzte Massenimpfung mit neuen Omikron-adaptierten Impfstoffen wird nur den populationsweiten Immunstress durch IEABs erhöhen (die derzeit eine virushemmende Wirkung auf die unteren Atemwege haben). Eine groß angelegte Impfung mit diesen aktualisierten Impfstoffen wird lediglich die natürliche Selektion und Ausbreitung von SC-2-Varianten beschleunigen, die eine hohe Virulenz und Infektiosität bei Geimpften aufweisen, während die Ungeimpften von diesem Einfluss verschont bleiben

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Novel bivalent C-19 vaccines: What does common immunological sense predict in regard to their impact on the C-19 pandemic? | Voice for Science and Solidarity

Download and read the pdf hereBivalent mRNA booster candidates[1] have been developed as a next step in the development of C-19 vaccines to combat the virus; these new vaccines target the induction of a broader immune response than the original vaccines and have to some extent already been approved by regulatory authorities (e.g., FDA, MHRA). One wonders though why studies conducted to test these new vaccines have only enrolled baseline seronegative participants whereas the new vaccines will predominantly be administered to people who have already been vaccinated with first generation C-19 vaccines. This is quite striking as usage of these updated C-19 vaccines to fight dominantly circulating Omicron variants in previously C-19-vaccinated populations is highly contra-indicated as it violates all

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