FDA genehmigt Pfizer’s mütterlichen RSV-Impfstoff trotz Sicherheitssignalen aus klinischen Studien über erhöhte Frühgeburten

Breaking News: Debatte über Informierte Einwilligung von schwangeren Frauen in Pfizer-Studie zu RSV-Impfstoff

Eine kürzlich im British Medical Journal („The BMJ“) veröffentlichte Artikel beschreibt die Debatte, die darüber entbrannt ist, ob Pfizer schwangere Frauen, die an seiner Studie zur Impfung gegen das respiratorische Synzytialvirus (RSV) teilnehmen, darüber informieren sollte, dass eine Studie zu einem ähnlichen Impfstoff von GSK aufgrund eines Sicherheitssignals bezüglich Frühgeburten abgebrochen wurde. Pfizers RSV-Impfstoff für Schwangere heißt Abrysvo. Nicht nur hatten die RSV-Impfstoffstudien von GSK ein Risiko für Frühgeburten gezeigt, sondern Pfizer untersuchte das Risiko auch aktiv als „unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse“ in seinen eigenen Studien. Der BMJ-Artikel beschreibt die Untersuchung des Sicherheitssignals für erhöhte Früh- und Neugeborenensterblichkeit und ob schwangere Frauen, die an Pfizers Studie teilgenommen haben, angemessen über das Risiko für ihre Babys informiert wurden.

Rekombinante RSV-F-Protein-Impfstoffe werden von GlaxoSmithKline („GSK“) und Pfizer entwickelt, um Frauen während der Schwangerschaft zu impfen. Nach Sicherheitsbedenken, die aufkamen – ein potenziell erhöhtes Risiko für Frühgeburten und Neugeborenentod – stellte GSK seine Phase-3-Impfstoffstudie am 28. Februar 2022 ein. GSK teilte dem BMJ mit, dass die Zunahme von Frühgeburten hauptsächlich in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen beobachtet wurde, insbesondere in Südafrika, und nicht konstant nach einem Höhepunkt Ende 2021. Die Ursache für die Frühgeburten wurde noch untersucht, aber GSK entwickelte den Impfstoff nicht weiter. Pfizer untersuchte Frühgeburten als unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse in seiner eigenen Phase-3-Studie, und kürzlich sind in den Daten eine numerische (nicht statistisch signifikante) Zunahme von Frühgeburten aufgetreten, obwohl nicht genügend Daten vorliegen, um festzustellen, ob tatsächlich ein erhöhtes Risiko besteht oder was die Ursache ist. Obwohl 4 von 14 Mitgliedern abgestimmt haben, dass die von Pfizer vorgelegten Daten nicht ausreichen, um die Sicherheit zu unterstützen, hat der Ausschuss für Impfstoffe und verwandte biologische Produkte der US-amerikanischen Food and Drug Administration empfohlen, dass Pfizers RSV-Impfstoff für Schwangere sicher ist. Ausschussmitglied Paul Offit, Professor für Pädiatrie am Children’s Hospital of Philadelphia, sagte in einer Sitzung, dass Pfizers und GSKs Impfstoffe „fast identisch“ seien und daher besorgt über die Ergebnisse von GSK sei. Hana El Sahly, Professorin für molekulare Virologie und Mikrobiologie am Baylor College of Medicine und Vorsitzende des Ausschusses, sagte, dass das Signal für erhöhte Frühgeburten im Zusammenhang mit dem Pfizer-Impfstoff „in Phase 2, Phase 3 und einem sehr ähnlichen Produkt“ signifikant sei und dass es eine „große verpasste Gelegenheit“ war, die Phase-3-Studie von Pfizer so zu gestalten, dass Klarheit geschaffen wird. Die FDA hat Pfizers Abrysvo-Impfstoff unter Auflagen zugelassen, darunter die Verabreichung nur an Frauen, die sich in der 32. bis 36. Schwangerschaftswoche befinden, um das Risiko einer Frühgeburt zu vermeiden. Die FDA verlangt von Pfizer, post-marketing-Studien durchzuführen, um das Signal eines ernsthaften Risikos für Frühgeburten zu bewerten. Die Europäische Kommission hat Abyrsvo im August 2023 zugelassen. Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur empfiehlt den Impfstoff sowohl für ältere Erwachsene als auch für die mütterliche Immunisierung. Abrysvo ist in Großbritannien noch nicht zugelassen, und die Einzelheiten der Zulassung sind noch nicht klar.

Hat Pfizer schwangere Frauen in seiner Studie über die informierte Einwilligung informiert? Nachdem GSKs Studie abgebrochen wurde, waren sich klinische Ethiker und einige Impfstoffforscher uneinig darüber, ob Pfizer alle Frauen, die an seiner Studie teilnehmen, über das potenzielle Risiko informieren oder ihre Einwilligungserklärungen aktualisieren sollte. Einige sind der Meinung, dass nur Frauen, die noch nicht geimpft wurden, informiert werden sollten, während andere der Meinung sind, dass aufgrund fehlender überzeugender Beweise und einer Erklärung für das erhöhte Risiko von Frühgeburten, die Information der werdenden Mütter nur unnötige Ängste verursacht hätte. Charles Weijer, Professor für Bioethik an der Western University in London, Kanada, sagte dem BMJ, dass die Information schwangerer Frauen in Pfizers Studie über die Ergebnisse von GSK es den Frauen, die die Injektion noch nicht erhalten hatten, ermöglicht hätte, zu überlegen, ob sie sie immer noch erhalten möchten, und den Frauen, die sie bereits erhalten hatten, zusätzlichen medizinischen Rat und Nachsorge zu suchen. „Jedes Versäumnis, neuen und potenziell wichtigen Sicherheitsinformationsdaten an Studienteilnehmer weiterzugeben, ist ethisch problematisch“, sagte Weijer. Das unabhängige Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium (DSMB), das Studiendaten überprüft und bewertet, um die Sicherheit der Teilnehmer zu gewährleisten und den Fortschritt der Studie zu überwachen, hätte normalerweise die Ergebnisse von GSK berücksichtigen und entscheiden sollen, ob sie Aufmerksamkeit verdienen, sagte Stephen Evans, emeritierter Professor für Pharmakoepidemiologie an der London School of Hygiene and Tropical Medicine. Ihre Entscheidung sollte sich nicht einfach darauf stützen, ob ein bestimmtes Ergebnis „statistisch signifikant“ ist. Dies sind schwierige Entscheidungen, und deshalb sind DSMBs unabhängig vom Unternehmen, sagte er dem BMJ. Das DSMB für die Pfizer-Studie hat nicht auf die Fragen des BMJ geantwortet, ob es die Ergebnisse von GSK berücksichtigt hat, und zwei Studienleiter haben dem BMJ mitgeteilt, dass sie keine Kommunikation vom DSMB bezüglich der Ergebnisse erhalten haben. Pfizer wurde auch für einen Abschnitt in einigen seiner Studieneinwilligungserklärungen kritisiert, der dem BMJ vorliegt und besagt, dass sein Impfstoffkandidat für das Baby risikofrei sei; ein Experte für Forschungsethik bezeichnete diese Zusicherung als „irreführend“ und „verantwortungslos“. Pfizer hat auch nicht auf die Fragen des BMJ zur informierten Einwilligung geantwortet. Daher hat das BMJ staatliche Gesundheitsbehörden in allen 18 Ländern, in denen Pfizer Studienzentren hatte, sowie mehr als 80 Studienleiter kontaktiert, und keiner hat geantwortet, dass dies der Fall war. Einige bestätigten, dass Pfizer weiterhin Frauen monatelang nach Bekanntwerden des potenziellen Risikos von Frühgeburten in GSKs Impfstoffstudie einschrieb und impfte. Klinische Ethiker und einige andere Experten sind der Meinung, dass Pfizer schwangere Frauen in seiner Studie über das potenzielle Risiko von Frühgeburten informiert haben sollte; einige Studienleiter und Gesundheitsbehörden sind anderer Meinung. „Sobald die Ergebnisse der GSK-Studie zu Frühgeburten öffentlich wurden, sollten RSV-Impfstoffstudien an schwangeren Frauen aktualisiert werden, um dieses mögliche Risiko für Frühgeburten einzubeziehen“, sagte Klaus Überla, Direktor des Instituts für Klinische und Molekulare Virologie des Universitätsklinikums Erlangen und Mitglied der deutschen RSV-Arbeitsgruppe des ständigen Ausschusses für Impfung. „Die Aktualisierung der informierten Einwilligung ist ein Muss“, fügte Rose Bernabe, Professorin für Forschungsethik und Forschungsintegrität an der Universität Oslo, unter Verweis auf die Richtlinien des Rates für internationale Organisationen für medizinische Wissenschaften hinzu. Ein Studienleiter aus Südafrika, der anonym sprach, sagte,

Original Artikel Teaser

FDA approves Pfizer’s maternal RSV vaccine despite trial safety signals of increased premature birth

Breaking News A recent article published in The British Medical Journal (“The BMJ”) details the debate that has broken out over whether Pfizer should have told pregnant women participating in its trial of maternal respiratory syncytial virus (“RSV”) vaccination that a trial of GSK’s similar vaccine was halted over a safety signal around pre-term birth. Pfizer’s maternal RSV vaccine is called Abrysvo. Not only had GSK’s RSV vaccine trials shown a risk of babies being born prematurely but Pfizer was actively studying the risk as an “adverse event of special interest” in its trials. The BMJ article described its investigation into the safety signal of increased pre-term and neonatal deaths and whether pregnant women who participated in Pfizer’s trial were

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