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Antikörper, die die Infektion verstärken, entweder ‚abfließen‘ oder ‚trainieren’…. | Stimme für Wissenschaft und Solidarität

Published On: 12. Januar 2024 13:52

Klicken Sie hier und lesen Sie im PDF: Infektionsfördernde Antikörper entweder „ablassen“ oder „trainieren“…. oder lesen Sie unten: Abkürzungen: Ab: Antikörper Ag: Antigen ADED: Antikörperabhängige Verstärkung von Krankheiten ADEI: Antikörperabhängige Verstärkung von Infektionen ASLD: Akute selbstlimitierende Krankheit ASLI: Akute selbstlimitierende Infektion IEABs: Infektionsfördernde Antikörper LRT: Untere Atemwege SC-2: SARS-CoV-2 Eine schwache Immunaktivierung durch glykosylierte ASLI- oder ASLD-fähige Viren (die zum Beispiel während einer asymptomatischen-milden natürlichen Infektion auftritt) ruft niedrige Konzentrationen von nicht-neutralisierenden, kurzlebigen IEABs hervor. Bei erneuter Exposition gegenüber einer homologen oder antigenisch verschobenen [1] viralen Linie ist es sehr wahrscheinlich, dass diese Antikörper die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen verstärken und zur angeborenen Immuntrainierung von vorab geprimten NK-Zellen beitragen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass Personen, die eine asymptomatische/milde Infektion durch ein glykosyliertes ASLVI- oder ASLVD-fähiges Virus erleiden, immer noch erkranken können. Dies kann auftreten, wenn die erneute Exposition gegenüber der homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie zu einem Zeitpunkt erfolgt, an dem die kurzlebigen nicht-neutralisierenden IEABs ihren Höchststand erreichen. Da diese Antikörper unreif sind (d.h. nicht funktionsfähig), sinken ihre Titerspiegel schnell ab – sie sind nach 8 Wochen nicht mehr nachweisbar. ADED nach einer asymptomatischen/milden Infektion ist daher selten und die Inzidenzrate kann nur signifikant steigen, wenn eine hohe virale Infektiosität vorliegt (was die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Infektion innerhalb weniger Wochen nach der vorherigen asymptomatischen-milden Infektion erheblich erhöht). Im Fall von SC-2 resultiert eine hohe virale Infektiosität aus der natürlichen Selektion und der dominanten Verbreitung von „infektiöseren“ SC-2-Varianten, was eine direkte Folge der Massenimpfung ist (wie zuvor erklärt). Auf der anderen Seite führt die Immunprägung durch glykosylierte ASLI- oder ASLD-fähige Viren (zum Beispiel bei Menschen, die die Krankheit bekommen) zur Bildung von virusneutralisierenden Antikörpern sowie nicht-neutralisierenden Antikörpern (einschließlich IEABs). Bei erneuter Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie verstärkt die Bindung der IEABs an eine variante-nonspezifische Stelle [1] auf dem Virus die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen. Dadurch werden vorab geprimte NK-Zellen teilweise umgangen und zytotoxische CD8+ T-Zellen werden aktiviert, um virusinfizierte Zellen zu beseitigen, was zu stärkeren Krankheitssymptomen führt. Da die verstärkte virale Aufnahme in der Regel nicht zur vollständigen Entleerung der viralen Clearance-Kapazität der zytotoxischen CD8+ T-Zellen führt, fördert die produktive Infektion nicht nur das Training vorab geprimter NK-Zellen, sondern ermöglicht auch die Prägung von „neuen“ Antikörpern, die auf das Oberflächenprotein abzielen, das für den Beginn der Infektion durch die antigenisch verschobene virale Linie verantwortlich ist. Dies kann erklären, warum Personen, die an einer durch ein glykosyliertes ASLVI- oder ASLVD-fähiges Virus verursachten Krankheit litten, bis zu mehrere Monate nach ihrer Genesung erneut erkranken können (jedoch selten schwerwiegend), wenn die Reinfektion durch eine antigenisch verschobene virale Linie verursacht wird und zu einem Zeitpunkt erfolgt, an dem die natürlicherweise induzierten antigenspezifischen Antikörper noch recht hoch sind. Dieses Phänomen kann auch auftreten, wenn Impfantikörper mit einer antigenisch verschobenen viralen Linie konfrontiert werden, bevor sie ihre volle neutralisierende Kapazität erreicht haben. Personen, die teilweise geimpft wurden (z.B. nur eine Impfung) mit einem nicht-replizierenden, auf Antikörpern basierenden viralen Impfstoff und kurz danach einer antigenisch verschobenen viralen Linie ausgesetzt sind, sind diesem Risiko ausgesetzt. Schließlich ruft eine starke Immunprägung durch nicht-replizierende, auf Antikörpern basierende Impfstoffe hohe Konzentrationen sowohl potenziell neutralisierender als auch nicht-neutralisierender IEABs hervor. Bei erneuter Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie ist es sehr wahrscheinlich, dass die IEABs die virale Aufnahme durch empfängliche Wirtszellen verstärken und dabei vorab geprimte NK-Zellen umgehen und die Flusskapazität der viralen Clearance durch zytotoxische CD8+ T-Zellen zunehmend verringern (anstatt NK-Zellen zu trainieren). Dies führt wahrscheinlich nicht nur zu schwerwiegenderen Krankheiten und verzögert die Genesung, sondern verhindert auch die Immunprägung gegen die antigenisch verschobenen Epitope (die immunologisch von „alten“ Epitopen überwunden werden, die von „antigenischer Sünde“ profitieren). Stattdessen wird eine natürliche Reexposition gegenüber einer homologen oder antigenisch verschobenen viralen Linie die IEABs aufgrund unzureichender Flusskapazität der viralen Clearance durch zytotoxische CD8+ T-Zellen (als Folge eines unzureichenden Trainings von NK-Zellen) stark verstärken. Im Falle einer Reinfektion mit derselben viralen Variante wird dies voraussichtlich die Schwere der Krankheit erhöhen (aufgrund von ADEI), während eine erneute Exposition gegenüber einer antigenisch verschobenen viralen Linie, die gegen die potenziell infektionsneutralisierenden Impfantikörper resistent ist (z.B. die virulenteren Omicron BA.4 oder BA.5-Linien im Falle von SC-2), die verstärkten IEABs in der Lage sein wird, vor schwerer Krankheit zu schützen (durch Hemmung der produktiven Transinfektion in den unteren Atemwegen). In der Zwischenzeit werden virale Linien, die gegen die potenziell virulenzneutralisierenden Impfantikörper resistent sind, ausgewählt. Sobald dies geschehen ist, erleichtern die IEABs die ADEI-vermittelte ADED bei Geimpften. Fazit in Bezug auf SC-2 und Covid-19: Während Ungeimpfte zunehmenden und dauerhaften Schutz vor C-19-Krankheiten durch neue Varianten erfahren, durch i) trainierte angeborene Immunität (die nicht anfällig für immunologisches Entkommen ist!) und ii) Prägung neuer neutralisierender Antikörper gegen diese Varianten (da „antigenische Sünde“ durch trainierte angeborene Immunität gemildert wird!), müssen Geimpfte nun ausschließlich auf die Verstärkung (da „antigenische Sünde“ nicht durch das Training von vorab geprimten NK-Zellen gemildert wird) von IEABs (die anfällig für immunologisches Entkommen sind!) vertrauen, um einen fragilen und vorläufigen Schutz vor schwerer Krankheit zu gewährleisten. Während das Immuntraining ein Segen ist, ist der Immunabfluss ein Fluch! Deshalb kann nur die natürliche Immunität Sie letztendlich vollständig während einer Pandemie schützen. Deshalb wird Afrika gewinnen! [1] Im Falle von SC-2 befindet sich diese Stelle in der N-terminalen Domäne des Spike-Proteins [2] „Antigenisch verschoben“ bezieht sich auf eine antigenische Verschiebung im viralen Oberflächenprotein, das für den Beginn der Infektion verantwortlich ist

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Infection-enhancing antibodies either ‘drain’ or ‘train’…. | Voice for Science and Solidarity

click and read in pdf: Infection-enhancing antibodies either ‘drain’ or ‘train’…. or read below : Abbreviations: Ab: Antibody Ag: antigen ADED: Ab-dependent enhancement of disease ADEI: Ab-dependent enhancement of infection ASLD: Acute self-limiting disease ASLI: Acute self-limiting infection IEABs: Infection-enhancing Abs LRT: Lower respiratory tract SC-2: SARS-CoV-2 Weak immune activation by glycosylated ASLI- or ASLD-enabling viruses (that occurs, for example, during asymptomatic-mild natural infection) elicits low concentrations of non-neutralizing, short-lived IEABs. Upon subsequent re-exposure to a homologous or antigenically shifted [1] viral lineage these Abs are highly likely to enhance viral uptake by susceptible host cells and contribute to innate immune training of pre-primed NK cells. However, it’s important to note that individuals who contract asymptomatic/ mild infection provoked by

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