Bis zu 98% der Nebenwirkungen bleiben ungemeldet: Warum das Yellow-Card-System nicht zweckmäßig ist

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen (ADR) sind eine häufige Ursache für Krankenhauseinweisungen, wobei 6,5% auf diese Ursache zurückzuführen sind. Die Analyse von stationären Aufenthalten zeigt auch, dass 15% der Patienten eine oder mehrere ADRs erlebt haben – die Hälfte davon war definitiv oder möglicherweise vermeidbar. Im Jahr 1964 wurde das Yellow Card Scheme (YCS) als Frühwarnsystem für unerwartete unerwünschte Arzneimittelreaktionen (ADR) geschaffen. Die YCS-Meldeseite ermöglicht die Einreichung von Berichten über vermutete unerwünschte Reaktionen an die Medicines and Healthcare Regulatory Agency (MHRA). Die MHRA sagt, dass das System die sichere und effektive Nutzung von Arzneimitteln, Impfstoffen und medizinischen Geräten gewährleistet. Aber gewährleistet es diese Sicherheit tatsächlich? Um unsere Antwort zu informieren, haben wir nach Veröffentlichungen seit 2010 gesucht (siehe hier). Die Meldung vermuteter ADRs durch die Öffentlichkeit ist eine wertvolle Informationsquelle über mögliche Schäden von Arzneimitteln. Eine 2011 durchgeführte Überprüfung der Gesundheitstechnologie von Patientenberichten zeigte, dass in einem Zeitraum von zwei Jahren (Oktober 2005 bis September 2007) 5.180 Patienten und 20.949 Gesundheitsfachkräfte (HCPs) Yellow Card-Berichte eingereicht haben. Eine Fragebogenumfrage wurde unter denen durchgeführt, die einen Bericht erstellt haben, was zu 1.362 auswertbaren Antworten führte. Fast die Hälfte erfuhr von der Yellow Card-Meldung von einer Apotheke (49%), gefolgt von ihrem Hausarzt (16%). Die meisten Befragten (81%) gaben an, dass der Bericht ihre Idee gewesen sei. Dreiundvierzig (3,2%) wurden von jemandem davon abgehalten, einen Bericht zu erstellen, die meisten von ihrem Hausarzt. Sechsundfünfzig (4,1%) gaben an, dass ein HCP sich weigerte, einen Bericht in ihrem Namen zu erstellen. Die Meldung von schwerwiegenden ADRs durch Patienten war vergleichbar mit der von Gesundheitsfachkräften, wobei ein hoher Anteil von Patientenberichten (58%) mindestens einen als „schwerwiegend“ eingestuften Reaktionsterm enthielt. Patienten waren auch eher bereit, die Auswirkungen von ADRs auf ihr Leben zu dokumentieren (47% der Patienten gegenüber 12% der HCP-Berichte). Ein Vergleich der „nur Patienten“ mit den „nur HCP“-Berichten zeigte, dass nur einer von zehn der YCS-Berichte sich überschnitt. Sicherheitssignale, die von Patientendaten allein generiert wurden, zeigten, dass zwei Drittel nicht im HCP-Datensatz enthalten waren. Ein Drittel der Befragten erwartete eine Rückmeldung von der MHRA, und zwei Drittel gaben an, dass sie es gerne gehabt hätten. Darüber hinaus wollten 149 Patienten wissen, ob aufgrund ihres Berichts eine Untersuchung oder Maßnahmen durchgeführt werden würden. Die Befragten erwarteten eine Bestätigung ihres Berichts und Informationen über die Reaktion, einschließlich der Häufigkeit ähnlicher Berichte, wie häufig der Effekt auftrat oder ob es sich um ein bekanntes Problem handelte. Probleme mit dem System Probleme im System umfassen die Unfähigkeit, zwischen vermuteten Arzneimittelreaktionen und der zugrunde liegenden Erkrankung zu unterscheiden, was die Bestimmung von Schadenssignalen behindert. Um dieses Problem zu lösen, analysieren die Ermittler das proportionale Meldungsverhältnis (PRR): die spontane Melderate eines bestimmten Arzneimittels geteilt durch den entsprechenden Anteil für alle oder mehrere andere Arzneimittel in der Datenbank. Dies zeigt, ob ein bestimmtes unerwünschtes Ereignis überproportional für bestimmte Arzneimittel gemeldet wird. Die Meldung von unerwünschten Ereignissen kann auch auf der Grundlage festgelegter Kriterien einer Ursache zugeordnet werden. Unterberichterstattung Die Fähigkeit, Signale zu erkennen und Ursachen zuzuordnen, wird durch erhebliche Probleme bei der Unterberichterstattung über unerwünschte Arzneimittelreaktionen behindert. In Großbritannien sind Patienten seit 2005 an der Sicherheitsberichterstattung beteiligt; jedoch ist nur einer von zwölf Patienten sich der Möglichkeit der Berichterstattung bewusst. Eine systematische Überprüfung von 27 Studien aus dem Jahr 2006 ergab, dass die Unterberichterstattung von unerwünschten Ereignissen im Durchschnitt 94% betrug. Sie könnte bis zu 98% betragen, was bedeutet, dass nur zwei von 100 unerwünschten Arzneimittelreaktionen der MHRA gemeldet werden. Diese Erkenntnis wird durch eine kürzlich durchgeführte Analyse von Antikoagulanzien gestützt, bei der Yellow Card-Berichte mit Krankenhausberichten über gastrointestinale Blutungen über einen Zeitraum von fünf Jahren verglichen wurden. Der North-West of England Hospital Trust verzeichnete 12.013 notfallbedingte Einweisungen aufgrund von Blutungen. Davon nahmen 1.058 DOAC-Antikoagulanzien ein. Während des Zeitraums wurden jedoch nur sechs DOAC Yellow Card-Berichte (0,56% der möglichen) vom Trust erstellt. Im Jahr 2018 berichtete die MHRA, dass „geschätzt wird, dass nur 10% der schwerwiegenden Reaktionen und zwischen 2% und 4% der nicht schwerwiegenden Reaktionen gemeldet werden“. Der Independent Medicines and Medical Device Safety Review (IMMDS; auch bekannt als Cumberlege-Bericht) berichtete von grober Unterberichterstattung im aktuellen System. Der IMMDS empfahl, dass „die spontane Meldungsplattform für Arzneimittel und Geräte, das Yellow Card-System, reformiert werden muss“ und dass „die MHRA Vertreter derjenigen, die unerwünschte Ereignisse melden (sowohl Patienten als auch Gesundheitsfachkräfte), einladen sollte, an der Bewertung und Entscheidung über spezifische Sicherheitsbedenken beteiligt zu sein“. Die IMMDS-Überprüfung zeigte, dass Patienten im Stich gelassen wurden und dass die Meldungsprobleme für Geräte, wenn überhaupt, viel schlimmer waren als für Arzneimittel. Die Überprüfung forderte bedeutende Reformen bei der MHRA aufgrund ihres Umgangs mit Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit Beckennetz. In Europa bietet EudraVigilance Online-Zugang zu vermuteten Nebenwirkungsmeldungen. In Großbritannien liegt die Verantwortung bei der MHRA. Die MHRA veröffentlicht diese Informationen zu vermuteten Schäden in interaktiven Drug Analysis Profiles (iDAPs). Sie geben einen Überblick über alle in Großbritannien spontan vermuteten ADRs, die im Rahmen des Yellow Card Scheme gemeldet wurden. Das System könnte jedoch benutzerfreundlicher und einfacher zu durchsuchen sein. Zum Beispiel werden Medikamente alphabetisch nach dem Namen des Wirkstoffs aufgelistet, nicht nach dem Markennamen. Offensichtlich muss das System zum Zugriff auf Patienteninformationsblätter besser durchdacht werden. Bei einer Suche nach Aspirin werden beispielsweise 7.638 Ergebnisse angezeigt. Sobald ein Haftungsausschluss vereinbart und angekreuzt wurde, erhält der Endbenutzer eine verwirrende Auswahl an Dokumenten, die schlecht strukturiert und oft undurchdringlich sind. Im Juli 2023 warnte Carl die Abgeordneten davor, dass das Yellow Card-System mit einer Warnung versehen werden sollte: Professor Carl Heneghan beschrieb, wie die Unterberichterstattung von unerwünschten Arzneimittelreaktionen an das Yellow Card-System bis zu 98% betragen könnte, was bedeutet, dass die Fähigkeit, Signale zu erkennen und Ursachen zuzuordnen, erheblich beeinträchtigt wird. Die Frage ist, ob ein vor 60 Jahren entwickeltes System zweckmäßig ist. Im nächsten Beitrag dieser Serie werden wir diese Frage genauer im Hinblick auf die Berichterstattung von Covid-Impfstoffdaten untersuchen. Prof. Carl Heneghan ist Professor für evidenzbasierte Medizin an der Universität Oxford und Dr. Tom Jefferson ist ein in Rom ansässiger Epidemiologe, der mit Professor Heneghan an der Cochrane Collaboration zusammenarbeitet. Dieser Artikel wurde zuerst auf ihrem Substack Trust The Evidence veröffentlicht, den Sie hier abonnieren können

Original Artikel Teaser

Up to 98% of Adverse Effects Go Unreported: Why the Yellow Card Scheme is Not Fit for Purpose

Adverse drug reactions (ADRs) are a major cause of hospital admissions, with 6.5% due to that cause. Analysis of inpatient stays also shows that 15% of patients experienced one or more ADRs – half of them were definitely or possibly avoidable. In 1964, the Yellow Card Scheme (YCS) was created to act as an early warning system for unexpected adverse drug reactions (ADRs).  The YCS reporting site allows the submission of reports of suspected adverse reactions to the Medicines and Healthcare Regulatory Agency (MHRA). The MHRA says the system ensures the safe and effective use of medicines, vaccines and medical devices. But does it ensure such safety? To inform our answer, we searched for publications since 2010 (see here). The reporting of suspected ADRs

Details zu Up to 98% of Adverse Effects Go Unreported: Why the Yellow Card Scheme is Not Fit for Purpose