Neuartige bivalente C-19 Impfstoffe: Was sagt das gemeinsame immunologische Verständnis über ihren Einfluss auf die C-19 Pandemie voraus? | Stimme für Wissenschaft und Solidarität

Bivalente mRNA-Booster-Kandidaten

Als nächster Schritt in der Entwicklung von C-19-Impfstoffen zur Bekämpfung des Virus wurden bivalente mRNA-Booster-Kandidaten entwickelt. Diese neuen Impfstoffe zielen darauf ab, eine breitere Immunantwort als die ursprünglichen Impfstoffe hervorzurufen und wurden bereits von Regulierungsbehörden (z.B. FDA, MHRA) teilweise zugelassen. Es stellt sich jedoch die Frage, warum Studien, die diese neuen Impfstoffe testen, nur seronegative Teilnehmer eingeschlossen haben, während die neuen Impfstoffe vor allem an Menschen verabreicht werden sollen, die bereits mit Erstgeneration-C-19-Impfstoffen geimpft wurden. Dies ist bemerkenswert, da die Verwendung dieser aktualisierten C-19-Impfstoffe zur Bekämpfung vorherrschender Omicron-Varianten in zuvor C-19-geimpften Populationen höchst kontraindiziert ist, da dies allen grundlegenden Prinzipien der Impfstoffentwicklung widerspricht.

IEABs und Th-abhängige Aktivierung von CTLs

Die Infektions-verstärkenden Antikörper (IEABs), die auf einer konservierten antigenen Stelle innerhalb des Spike-Proteins (S) gerichtet sind, werden durch den Omicron-adaptierten S-basierten Impfstoff schnell wieder stimuliert. Die Re-Stimulation dieser Antikörper erfordert keine kognate T-Hilfe (Th), die Priming von Immunantworten gegen variable und zuvor nicht erkannte antigenische Motive (sogenannte „Epitope“) von S ist jedoch kognate T-Hilfe-abhängig und erfordert daher die Aufnahme, Verarbeitung und Präsentation der entsprechenden antigenen Peptide (d.h. abgeleitet von diesen Epitopen) durch antigenpräsentierende Zellen (APCs). C-19-Krankheit bei C-19-Geimpften wird höchstwahrscheinlich durch Hemmung der Transinfektion von viralen Partikeln, die an der Oberfläche von gewebe-residenten dendritischen Zellen verankert sind (die anschließend in entfernte Organe wandern), und durch Stärkung der Aktivierung von zytotoxischen CD8+ T-Zellen/Lymphozyten (CTLs) gerichtet auf ein universelles Epitop innerhalb des S-Proteins gemildert. Beide Mechanismen werden durch IEABs erleichtert, die typischerweise die rezeptorvermittelte virale Aufnahme verstärken, wenn Anti-S-Antikörper aufgrund wachsender Resistenz von SARS-CoV-2 (SC-2)-Varianten ihre neutralisierende Kapazität verlieren. Eine nachhaltige, Th-unabhängige Aktivierung von CTLs ermöglicht es diesen Lymphozyten auch, APCs zu erkennen und zu töten, die das universelle, S-assoziierte CTL-Epitop (bestehend aus der konservierten CTL-Epitop-Sequenz) nach Aufnahme und Verarbeitung des Impfantigens (Ag) durch professionelle APCs (d.h. dendritische Zellen) auf MHC-Klasse-I-Molekülen kreuzpräsentieren. Dies verhindert, dass diese APCs Th-abhängige Ab-Antworten gegen neue (d.h. Omicron-spezifische) immunogene B-Zell-Epitope innerhalb des Impfantigens von Omicron-abgeleitetem Spike-Protein initiieren.

Aktualisierte C-19-Impfstoffe

Aktualisierte C-19-Impfstoffe, die neue mRNA- oder proteinbasierte S-assoziierte Sequenzen einer oder mehrerer Omicron-(Sub)Varianten enthalten, werden die bereits katastrophalen Auswirkungen der C-19-Massenimpfung nur weiter verschlechtern. Eine einseitige und potenziell langwierige Erinnerung an IEABs ohne Priming neutralisierender Antikörper gegen neue Omicron-spezifische antigenische Sequenzen wird in der überwiegenden Mehrheit der gesunden Geimpften verursacht. Während das Ziel dieser neuartigen Impfstoffe darin besteht, den Schutz gegen kontinuierlich evolvierende Varianten zu verbessern, werden sie genau das Gegenteil bewirken, indem sie die evolutionäre Dynamik des Virus verstärken. Eine fortgesetzte Massenimpfung mit neuen Omicron-adaptierten Impfstoffen wird nur den populationsweiten Immun-Druck auf die Virulenz des Virus durch IEABs erhöhen (die derzeit eine virulenzhemmende Wirkung auf die unteren Atemwege haben). Eine groß angelegte Impfung mit diesen aktualisierten Impfstoffen wird lediglich die natürliche Selektion und Ausbreitung von SC-2-Varianten beschleunigen, die eine hohe Virulenz und Infektiosität bei Geimpften aufweisen, während die Ungeimpften von diesem Einfluss verschont bleiben

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Novel bivalent C-19 vaccines: What does common immunological sense predict in regard to their impact on the C-19 pandemic? | Voice for Science and Solidarity

Download and read the pdf hereBivalent mRNA booster candidates[1] have been developed as a next step in the development of C-19 vaccines to combat the virus; these new vaccines target the induction of a broader immune response than the original vaccines and have to some extent already been approved by regulatory authorities (e.g., FDA, MHRA). One wonders though why studies conducted to test these new vaccines have only enrolled baseline seronegative participants whereas the new vaccines will predominantly be administered to people who have already been vaccinated with first generation C-19 vaccines. This is quite striking as usage of these updated C-19 vaccines to fight dominantly circulating Omicron variants in previously C-19-vaccinated populations is highly contra-indicated as it violates all

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