MHRA gibt zu, dass es Covid-Impfstoffsicherheitssignale verpasst hat

Ich neige nicht zu Übertreibungen, aber die jüngste Antwort der MHRA auf eine meiner Anfragen nach Informationsfreiheit (FOI) scheint mir eine klare Zulassung zu sein, dass sie bis Mitte 2022 Covid-Impfstoff-Sicherheitssignale verpasst hat (ganz zu schweigen von Sicherheitssignalen bei anderen Impfstoffen). Letztes Jahr entdeckte ich beim Durchsuchen von Sitzungsprotokollen der Kommission für Humanarzneimittel (hier und speziell hier), dass die MHRA besorgt darüber war, dass die große Anzahl von Covid-Impfstoff-Gelben Karten-Berichten die Datenbank überschwemmte und die statistische Analyse, auf die sie sich verlässt, um Sicherheitssignale zu erkennen, verzerrte. Die MHRA war besorgt genug, um eine Untersuchung durchzuführen, einen Bericht zu schreiben und die Kommission für Humanarzneimittel im Juni 2022 zu konsultieren. Also stellte ich im Dezember letzten Jahres eine FOI-Anfrage nach einer Kopie des Berichts der MHRA. Dies wurde alles im Perseus-Bericht erwähnt, an dem ich als Co-Autor beteiligt war. Fast vier Monate nach meiner FOI-Anfrage und nach zwei Beschwerden beim ICO (hier und hier), einschließlich der Androhung rechtlicher Schritte, sandte mir die MHRA schließlich ihren Bericht. Es ist ziemlich technisch, aber es lohnt sich, ihn zu lesen.

Erstens, ein wenig Hintergrund: Ich erwarte, dass dies ein Schock sein wird, aber die Sicherheitsüberwachung von Arzneimitteln durch die MHRA beruht nicht auf der Untersuchung einzelner Gelber Karten-Berichte und der Bewertung von Kausalität (mehr dazu am Ende). Stattdessen beruht sie auf einer statistischen Analyse namens „Disproportionalitätsanalyse“. Dabei wird die Datenbank der Gelben Karten-Berichte durchsucht, um statistisch signifikante Unterschiede in der Häufigkeit verschiedener Arten von Nebenwirkungen zwischen dem interessierenden Medikament und anderen Medikamenten zu finden. Alle Arzneimittelbehörden verwenden die Disproportionalitätsanalyse, aber es gibt Unterschiede in den Algorithmen (ROR, PRR, EBGM usw.) und den Signalerkennungsschwellen, die sie verwenden. Wie in ihrem Bericht steht, war die MHRA besorgt über die Auswirkungen auf ihre eigene Disproportionalitätsanalyse aufgrund des sehr großen Anteils von COVID-19-Impfstoffberichten in ihrer Gelben Karten-Datenbank (bis Juni 2022 waren es über 80% aller impfstoffbezogenen Gelben Karten). Insbesondere waren sie besorgt darüber, dass: „Mit dem Großteil des Impfstoffdatensatzes, der jetzt aus Berichten für COVID-19-Impfstoffe besteht, diese das Potenzial haben, die Disproportionalitätsstatistiken für andere Impfstoffe unangemessen zu beeinflussen.“ „Wenn sich das Sicherheits-/Meldungsprofil für die COVID-19-Impfstoffe signifikant von anderen Impfstoffen unterscheidet, wird dies Auswirkungen auf die Disproportionalitätsstatistiken haben und entweder potenzielle Signale maskieren oder zu mehr falsch positiven Signalen führen.“ „Zusätzlich gibt es potenzielle Probleme mit dem großen Volumen an COVID-19-Impfstoffberichten, die die Disproportionalitätsanalysen für die COVID-19-Impfstoffe selbst beeinflussen können.“ Der Bericht kam zu dem Schluss, dass die hohe Anzahl von Covid-Impfstoff-Gelben Karten tatsächlich die Signalerkennung für andere Impfstoffe unterdrückte. Daher beschloss die MHRA, Covid-Impfstoff-Gelbe Karten aus der Disproportionalitätsanalyse anderer Impfstoffe zu entfernen. Für die Disproportionalitätsanalyse von Covid-Impfstoff-Gelben Karten führte die Untersuchung dazu, dass die MHRA beschloss, Covid-Impfstoffe gegen andere Medikamente zu bewerten (anstatt gegen andere Impfstoffe) und die Verwendung von EGBM/EB05 auf RRR (relatives Risikoverhältnis, seit 2006 verwendet) zu verwerfen und nur noch die einfachere PRR (proportionales Risikoverhältnis) Technik zu verwenden.

Erstens, es ist etwas beruhigend, dass die MHRA ein potentielles Problem mit ihren Sicherheitssignal-Erkennungsmethoden erkannt und darauf reagiert hat. Aber es ist das Gegenteil von beruhigend, aus mindestens drei Gründen. Erstens ist es ein Beweis dafür, dass potenzielle Sicherheitssignale für den Covid-Impfstoff (und andere Impfstoffe) verpasst wurden, als die Anzahl der Covid-Impfstoff-Gelben Karten schnell anstieg. Zweitens scheint die Kommission für Humanarzneimittel den Bericht und die Empfehlungen der MHRA einfach kritiklos akzeptiert zu haben (hier), ohne Fragen zu stellen – wie zum Beispiel: Was ist mit den verpassten Signalen? Können Signale immer noch verpasst werden? Was machen andere Regulierungsbehörden? Drittens sollte es (aber es war nicht) eine Erinnerung an die MHRA sein, dass sie auch aktiv einzelne tödliche und schwere Gelbe Karten-Berichte verfolgen sollte und sich nicht so stark auf statistische Analysen verlassen sollte. Zu diesem letzten Punkt sagte die MHRA hier, dass „die MHRA Berichte über schwerwiegende vermutete Nebenwirkungen sorgfältig prüft, sobald sie eingehen, um zu prüfen, ob das Medikament oder der Impfstoff das Ereignis verursacht haben könnte oder ob das Ereignis wahrscheinlich rein zufällig war“. Ich kann jedoch nicht sehen, wie das überhaupt wahr sein kann, weil sie auch gesagt hat, dass sie: keinen Prozess für die Untersuchung einzelner Gelber Karten-Berichte hat; nicht weiß, wie viele sie untersucht hat; für alle tödlichen und schweren Gelben Karten-Berichte nicht wichtige Dinge wie das Alter des Subjekts, seine oder ihre Krankengeschichte oder die Chargennummer des Covid-Impfstoffs kennt. Wie zuversichtlich sind Sie also, dass es tatsächlich „geprüft hat, ob das Medikament oder der Impfstoff das Ereignis verursacht haben könnte oder ob das Ereignis wahrscheinlich rein zufällig war“? Um dies zu überprüfen, habe ich eine FOI-Anfrage gestellt, um herauszufinden, wie viele Covid-Impfstoff-Gelbe Karten-Berichte über vermutete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse die MHRA als i) nicht zusammenhängend, ii) unwahrscheinlich zusammenhängend, iii) möglicherweise zusammenhängend, iv) wahrscheinlich zusammenhängend und v) definitiv zusammenhängend bewertet hat. Dies sind die Kategorien, die zur Beschreibung der Kausalität von unerwünschten Ereignissen in klinischen Studien verwendet werden, daher macht es perfekt Sinn, dass sie dieselben Kategorien zur Bewertung der Kausalität von spontanen Berichten an das Gelbe Karten-System verwendet – wenn sie es tatsächlich tut. Schauen Sie sich diesen Raum an. Bis vor ein paar Jahren war Nick ein leitender Beamter im Verteidigungsministerium, der für die Sicherheit und Wirksamkeit von Munition verantwortlich war, die von den Streitkräften verwendet wurde. Er ist Co-Autor des Perseus-Gruppenberichts über die britische Arzneimittelbehörde MHRA.

Die Bedenken der MHRA bezüglich der Covid-Impfstoff-Gelben Karten

Die MHRA hat Bedenken bezüglich der großen Anzahl von Covid-Impfstoff-Gelben Karten-Berichten geäußert, die ihre Datenbank überschwemmten und die statistische Analyse verzerrten, auf die sie sich verlässt, um Sicherheitssignale zu erkennen. Die MHRA war besorgt darüber, dass die Covid-Impfstoff-Gelben Karten die Disproportionalitätsstatistiken für andere Impfstoffe unangemessen beeinflussen könnten und dass dies entweder potenzielle Signale maskieren oder zu mehr falsch positiven Signalen führen könnte. Die hohe Anzahl von Covid-Impfstoff-Gelben Karten unterdrückte tatsächlich die Signalerkennung für andere Impfstoffe. Die MHRA beschloss daher, Covid-Impfstoff-Gelbe Karten aus der Disproportionalitätsanalyse anderer Impfstoffe zu entfernen.

Die Sicherheitsüberwachung von Arzneimitteln durch die MHRA

Die Sicherheitsüberwachung von Arzneimitteln durch die MHRA beruht nicht auf der Untersuchung einzelner Gelber Karten-Berichte und der Bewertung von Kausalität. Stattdessen beruht sie auf einer statistischen Analyse namens „Disproportionalitätsanalyse“. Dabei wird die Datenbank der Gelben Karten-Berichte durchsucht, um statistisch signifikante Unterschiede in der Häufigkeit verschiedener Arten von Nebenwirkungen zwischen dem interessierenden Medikament und anderen Medikamenten zu finden. Die MHRA hat jedoch keine Prozesse für die Untersuchung einzelner Gelber Karten-Berichte und weiß nicht, wie viele sie untersucht hat. Es ist auch nicht bekannt, ob sie für alle tödlichen und schweren Gelben Karten-Berichte wichtige Informationen wie das Alter des Subjekts, seine oder ihre Krankengeschichte oder die Chargennummer des Covid-Impfstoffs kennt.

Die Bedeutung der verpassten Sicherheitssignale

Die Tatsache, dass die MHRA ein potentielles Problem mit ihren Sicherheitssignal-Erkennungsmethoden erkannt und darauf reagiert hat, ist beruhigend. Es ist jedoch das Gegenteil von beruhigend, da potenzielle Sicherheitssignale für den Covid-Impfstoff (und andere Impfstoffe) verpasst wurden, als die Anzahl der Covid-Impfstoff-Gelben Karten schnell anstieg. Die Kommission für Humanarzneimittel scheint den Bericht und die Empfehlungen der MHRA einfach kritiklos akzeptiert zu haben, ohne Fragen zu stellen. Es sollte auch eine Erinnerung an die MHRA sein, dass sie auch aktiv einzelne tödliche und schwere Gelbe Karten-Berichte verfolgen sollte und sich nicht so stark auf statistische Analysen verlassen sollte

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MHRA Admits That it Missed Covid Vaccine Safety Signals

I’m not one prone to hyperbole but MHRA’s latest response to one of my freedom of information (FOI) requests seems to me to be a straightforward admission that it missed Covid vaccine safety signals up to mid 2022 (not to mention safety signals with other vaccines). Last year, whilst trawling through minutes of meetings of the Commission on Human Medicines (here and specifically here), I discovered that MHRA had been concerned about the large numbers of Covid vaccine Yellow Card reports swamping the database and distorting the statistical analysis it relies on to detect safety signals. MHRA was concerned enough to conduct an investigation, write a report and consult the Commission on Human Medicines about it in June 2022. So

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