Unter der Voraussetzung, dass die richtigen (falschen??) Bedingungen gewählt werden, können viele (irgendeine?) Covid-19-Impfstoffe auf Basis des Spike-Proteins die Übertragung von SARS-Cov-2-Varianten verhindern | Voice for Science and Solidarity

Die in dem untenstehenden Link erwähnte Studie schlägt vor, Gelbfieber als viralen Vektor für einen aktualisierten S-basierten Covid-19-Impfstoff (YF-SO*) zu verwenden, um zu zeigen, dass die „Anpassung“ erster Generation COVID-19-Impfstoffe es ermöglichen könnte, dass C-19-Impfstoffe dem Virus voraus bleiben. Der aktualisierte Impfstoff schützt vor SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Omicron (B.1.1.529), und verhindert die Übertragung bei Hamstern. Es gibt jedoch ein Problem: Das Modell ist völlig irrelevant, da es überhaupt nicht auf die aktuelle Situation der C-19-Pandemie zutrifft, d.h. auf hoch geimpfte Bevölkerungen. Unabhängig von der Art des präklinischen Impfstoffkandidaten erlaubt kein einzelnes Herausforderungsexperiment mit veralteten SARS-CoV-2-Varianten in zuvor immunologisch naiven, nicht-hACE2-transgenen Hamstern, die intraperitoneal mit S-basierten SARS-CoV-2 (SC-2)-Impfstoffen geimpft wurden, den Schluss zu ziehen, dass dies für den Einsatz von Impfstoffen beim Menschen während dieser C-19-Pandemie relevant ist, unabhängig von der verwendeten Impfstoffplattform zur Lieferung des Spike (S)-Proteins und möglichen Updates/Anpassungen des S-Proteins an die zirkulierenden Varianten. Es ist interessant zu sehen, wie Forscher nun damit beginnen, das S-Protein in ihren bevorzugten Impfstoffkonstrukten zu aktualisieren. Warum sollte man denken, dass diese Konstrukte besser sind als die vorherigen, die das ursprüngliche S-Protein enthielten? Booster-Dosen mit den ursprünglichen Wuhan-Hu S-basierten C-19-Impfstoffen wurden wiederholt behauptet, breit neutralisierende Antikörper (Abs) in der menschlichen Zielbevölkerung zu induzieren und sogar Schutz vor Omicron-(Sub)Varianten zu bieten. Es wurde daher nicht für notwendig erachtet, Covid-19-Impfstoffe zu aktualisieren, um die virale Übertragung zu kontrollieren und vor C-19-Krankheit zu schützen. Die Dauer des durch Booster-Dosen von anderen „aktualisierten“ S-Protein-basierten C-19-Impfstoffkandidaten verliehenen Immunschutzes ist jedoch schnell zurückgegangen. Da die Dauer des durch Booster-Dosen von anderen „aktualisierten“ S-Protein-basierten C-19-Impfstoffkandidaten verliehenen Immunschutzes vollständig unbekannt ist, ist fraglich, ob sie die C-19-Impfstoffe der ersten Generation übertreffen können. Dies deutet bereits darauf hin, dass Behauptungen über die Notwendigkeit von aktualisierten SC-2-variantenangepassten C-19-Impfstoffen zur Verbesserung des Schutzes an Glaubwürdigkeit fehlen, insbesondere wenn sie in irrelevanten Tiermodellen getestet werden. Zumindest würde man erwarten, dass Experimente, die an solchen aktualisierten Kandidaten durchgeführt werden, einen anhaltenden Schutz zeigen, insbesondere wenn die Kandidaten darauf abzielen, eine virale Infektion/Übertragung zu verhindern, um die C-19-Pandemie zu beenden! Die von mir erwähnte Studie liefert keine solchen Daten. Dieses Element stellt bereits die Glaubwürdigkeit des angeblichen Bedarfs an „aktualisierten“ S-basierten C-19-Impfstoffen in Frage, wie von den Autoren postuliert.

Irrelevanz des Tiermodells und der neutralisierenden Antikörper (NAbs) als Korrelat von Wirksamkeit/Schutz: Die Autoren geben zu, dass das Modell nicht geeignet ist, um die Infektiosität von Omicron B.1.1.529 zu bewerten. Sie verstehen auch, dass Hamster, die den menschlichen Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE-2)-Rezeptor nicht exprimieren, möglicherweise überhaupt nicht geeignet sind, um die Infektiosität von SC-2 zu studieren, da SC-2 spezifisch an den menschlichen ACE-2-Rezeptor durch seine Rezeptorbindungsdomäne (RBD) bindet, während menschliche Proteasen speziell als Aktivatoren des viralen Eintritts in menschliche Zellen dienen. Die Autoren scheinen jedoch zu suggerieren, dass der Schutz vor Infektionen mit neueren SC-2-Varianten (z.B. Omicron B.1.1.529) aus der Impfstoff-induzierten Serokonversion zu messbaren NAb-Titern in diesen Hamstern abgeleitet werden kann (d.h. bei nur 60% der Tiere), während dieses Korrelat nicht auf Menschen zutrifft. Es hat sich in der Tat gezeigt, dass C-19-Impfstoffe immer noch Impfstoffempfänger vor schwerer C-19-Krankheit (und sogar vor C-19-Krankheit insgesamt) schützen, während neue aufkommende Omicron-Nachkommen weitgehend gegen die potenziell neutralisierenden Abs, die durch den Impfstoff induziert werden, resistent sind. Es wäre daher völlig falsch zu suggerieren, dass ein Korrelat zwischen NAb-Serokonversion und Impfstoffwirksamkeit, wie es in dieser Studie an Hamstern beobachtet wurde, auch auf menschliche Populationen zutrifft, einschließlich derjenigen, die hoch geimpft sind.

Irrelevanz der SC-Varianten und des Immunstatus der getesteten Tiere in diesem Modell: Selbst wenn

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Provided One Chooses the Right (wrong??) Conditions, Many (any?) Spike Protein-based Covid-19 Vaccines May Prevent Transmission of SARS-Cov-2 Variants | Voice for Science and Solidarity

Introduction:The study referred to in the link below proposes the use of yellow fever as viral vector for an updated S-based Covid-19 vaccine (YF-SO*) to illustrate that “adaptation” of first generation COVID-19 vaccines could allow C-19 vaccines to stay ahead of the virus.Updated vaccine protects against SARS-CoV-2 variants including Omicron (B.1.1.529) and prevents transmission in hamsters | Nature CommunicationsThere is only one problem: The model is completely irrelevant as it does not apply at all to the current situation of the C-19 pandemic, i.e., highly vaccinated populations. Regardless of the nature of the preclinical vaccine candidate, no single challenge experiment using obsolete SARS-CoV-2 variants in previously immunologically naïve, non-hACE2-transgenic hamsters that are intraperitoneally vaccinated with S-based SARS-CoV-2 (SC-2) vaccines allows

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