Spezifische T-Zellen von Infektion oder Impfung wirken auch gegen Omikron

Published On: 6. Januar 2022 6:00

Mehrere Spike-Protein-Mutationen in der Omikron-Variante tragen dazu bei, dass das Virus neutralisierenden Antikörpern entgeht, was den Impfschutz gegen die Infektion verringert. Es zeigt sich aber, dass andere Komponenten der adaptiven Reaktion, wie z. B. T-Zellen, Omikron noch angreifen und vor schweren Verläufen schützen können. Wie das übrigens von Beginn an auch die T-Zellen können, die von früheren Corona-Infektionen stammen. Die Fähigkeit der T-Zellen, auf das Omikron-Spike-Protein zu reagieren, wurde bei Teilnehmern getestet, die mit Janssen oder BioNTech/Pfizer geimpft worden waren, sowie bei ungeimpften rekonvaleszenten COVID-19-Patienten.

Von Peter F. Mayer

In einer neuen als Preprint veröffentlichten Studie entdeckte ein Forscherteam aus multinationalen Einrichtungen, dass 70-80 % der CD4- und CD8-T-Zell-Antworten auf das Spike in allen Forschungsgruppen gleich waren. Darüber hinaus war das Ausmaß der kreuzreaktiven Omikron-T-Zellen mit dem der Beta- und Delta-Varianten vergleichbar, obwohl sie viel mehr Mutationen aufweisen. Weiter waren die T-Zell-Reaktionen auf Spike-, Nukleokapsid- und Membranproteine bei Omikron-infizierten Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, gleichwertig mit denen, die bei Personen beobachtet wurden, die in früheren Wellen hospitalisiert wurden, die von den Varianten Beta oder Delta dominiert wurden.

Trotz der weit verbreiteten Mutationen von Omikron und der geringen Wirksamkeit für neutralisierende Antikörper erkennt der Großteil, der durch Impfung oder Spontaninfektion ausgelösten T-Zellen-Antworten die Variante, so die Ergebnisse. Erste klinische Beobachtungen aus Südafrika deuten darauf hin, dass eine gut erhaltene T-Zell-Immunität gegen Omikron zum Schutz vor schweren COVID-19-Erkrankungen beitragen kann.

Die Zellreaktionen wurden bei Personen untersucht, die eine oder zwei Dosen des Impfstoffs Ad26.COV2.S (Johnson&Johnson/Janssen, n = 20 pro Gruppe) oder zwei Dosen des mRNA-Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech, n = 15) erhalten hatten oder sich von der Infektion erholt hatten. Rekonvaleszente Spender wurden nach durchschnittlich 1,4 Monaten mäßiger Erkrankung oder asymptomatischer Infektion untersucht. Die T-Zell-Reaktionen auf die Impfung wurden 22-32 Tage nach der letzten Dosis bei mehr als 85 % der Geimpften gemessen. Sowohl die Impfung als auch die Infektion führten zu Spike spezifischen CD4-T-Zell-Antworten, während eine CD8-Antwort seltener gefunden wurde.

In allen untersuchten Gruppen waren die CD4-T-Zell-Reaktionen für Omikron-Spike durchwegs deutlich niedriger als für den angestammten Spike. Dies führte zu einem medianen Rückgang der CD4-Ansprechbarkeit auf Omikron um 14-30 %. Im Vergleich zum Ausgangsvirus war die CD8-Antwort auf Omikron um 17-25 % reduziert.

Die Affinität der T-Zellen kann durch Mutationen in Epitopvarianten verringert werden, was sich auf die Funktionsfähigkeit der Zellen auswirken kann. Die Autoren untersuchten daher die Polyfunktionsprofile von T-Zellen bei Geimpften und rekonvaleszenten Patienten und stellten fest, dass sowohl angestammte als auch Omikron-spezifische T-Zellen in allen Gruppen eine ähnliche Kapazität zur Produktion von Abwehrstoffen (Zytokinen) aufweisen. Es gab keine Unterschiede in den polyfunktionalen Profilen von CD4- oder CD8-T-Zellen zwischen dem ursprünglichen und dem Omikron-Spike, was darauf hindeutet, dass es keine funktionelle Beeinträchtigung der kreuzreaktiven Omikron-T-Zellantworten gab.

Mit Ausnahme eines stärkeren Rückgangs der Omikron-CD4-Antwort im Vergleich zu Beta bei Empfängern von zwei Dosen Ad26.COV2.S gab es keine signifikanten Unterschiede bei den kreuzreaktiven CD4- und CD8-T-Zell-Antworten zwischen Beta, Delta und Omikron.

Diese Ergebnisse zeigen, dass die Erkennung von Omikron-Spikes durch CD4- und CD8-T-Zellen im Vergleich zum Vorgängerstamm weitgehend erhalten bleibt und mit anderen relevanten Varianten mit dreimal weniger Mutationen vergleichbar ist.

Fazit

Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass Infektion und Impfung eine robuste CD4- und CD8-T-Zell-Antwort hervorrufen, die überwiegend mit Omikron kreuzreagiert, was mit den jüngsten Forschungsergebnissen zur T-Zell-Escape durch Beta, Delta und andere Varianten übereinstimmt. Trotz einer signifikanten Neutralisierungsflucht der Antikörper gegen Omikron bleibt die T-Zell-Antwort in 70-80 % der Fälle erhalten. Da die Mutationen von Omikron nur einen begrenzten Einfluss auf die T-Zellen-Antwort haben, könnte eine Immunisierung oder eine vorherige Infektion immer noch einen erheblichen Schutz gegen schwere Erkrankungen bieten. Allerdings – es gibt eine ganze Reihe von andere Faktoren, die den Schutz wieder weitgehend beseitigen kann. Und das scheint der Fall zu sein.

Tatsächlich wurde in Südafrika im Vergleich zur letzten Delta-Welle eine geringere Wahrscheinlichkeit von Krankenhausaufenthalten und schwerer Morbidität festgestellt. Die milderen Auswirkungen von Omikron könnten auf kreuzreaktive T-Zellen-Reaktionen zurückzuführen sein, die durch Infektion entstanden sind. Wer genau von Hospitalisierungen betroffen ist, dazu äußern sich die Autoren nicht.

Die Antikörper verlieren ihre Fähigkeit der Neutralisierung und sie verschwinden ohnehin schon nach kurzer Zeit. Doch die T-Zellen bleiben langfristig erhalten und lassen sich auch durch Mutationen des Virus in ihrer Abwehrfähigkeit kaum beeinträchtigen.

Das ist der Grund, warum schon seit Beginn des Auftretens von SARS-VoV-2 ein hoher Prozentsatz der Infektionen entweder völlig ohne oder nur mit milden Symptomen abläuft. Denn Coronaviren sind seit Jahrzehnten endemisch, verursachen jeden Winter Erkältungen, die eben solche polyfunktionalen Cd4- und Cd8-T-Zellen im Körper zurücklassen.

Die Fixierung auf die Antikörper durch die Pharmabranche und die ihr hörigen Politiker macht zwar immunologisch keinen Sinn, hilft aber jährlich neue Impfstoff-Varianten zu verkaufen und befeuert jetzt die Booster-Hysterie.